Em julho de 1921, participou, em Shanghai, do primeiro congresso nacional do Partido Comunista da China, sendo um dos fundadores deste partido representando grupo dos comunistas do Hunan.

Em 1927, ele formulou a famosa tese "o poder político nasce do fuzil" e liderou a Revolta da Colheita de Outono na região fronteiriça das províncias do Hunan e Jiangxi contra a então reacionária dominação kuomintanista, criando a primeira divisão do Exército Revolucionário dos Operários e Camponeses, conhecido também como Exército Vermelho, e a base revolucionária rural da montanha Jinggang, a primeira da China. Nessa base montanhosa, escreveu uma série de ensaios, como por exemplo, Porque pode existir o poder vermelho na China, Uma chispa pode incendiar toda a pradaria, etc., em que formulou o pensamento estratégico de cercar as cidades a partir do campo para depois tomar as cidades, abrindo assim um novo caminho da tomada do poder por forças armdas. Nessa região, base da revolução, as forças armadas por ele lideradas venceram quatro campanhas sucessivas de cerco e aniquilamento desencadeadas pela reação do kuomintang. Entretanto, devido aos erros aventureiros de Wang Ming, outro dirigente do Partido, que excluiu Mao Zedong da direção, o Exército Vermelho não conseguiu pulverizar a quinta campanha de cerco e aniquilamento e viu-se obrigado a realizar a mundialmente famosa longa marcha de doze mil quilômetros. Felizmente, durante a longa marcha, Mao recuperou sua posição dirigente e levou as forças revolucionárias ao norte da província do Shaanxi, onde liderou a guerra do povo chinês contra a agressão japonesa. Nesta guerra que durou nada menos de oito anos, as forças por ele lideradas eram espinha dorsal da China na luta contra o imperialismo japonês e uma das importantes forças anti-fascistas na Segunda Guerra Mundial.

Durante a guerra anti-japonesa, ele sempre viveu em Yan´an, uma cidadezinha no norte da província do Shaanxi, liderando a luta e escrevendo uma série de ensaios, tais como Sobre a guerra prolongada, Criticando as duas ideas errôneas surgidas na guerra contra a agressão nipónica, isto é, a de vitória rápida e o pessimismo relativo à perspectiva da guerra.

Após a vitória de resistência à agressão nipônica, o governo de Jiang Kaichek, apoiado pelos Estados Unidos, pretendia disputar o fruto da vitória das mãos do povo, desencadeou em 1946 uma guerra civil geral. Sob a orientação do pensamento militar de Mao Zedong, o Exército Popular de Libertação pulverizou as ofensivas de Jiang Kaichek durante um ano e passou a contra-ofensiva estratégica em 1947. Em 1948 e princípios de 1949, Mao Zedong dirigiu pessoalmente as três grandes operações militares e conquistou a vitória estratégica.

Dia 21 de setembro de 1949, foi eleito o presidente da República Popular da China, e no dia primeiro de outubro do mesmo ano, proclamou-se a fundação da República. Após a proclamação da Nova China, Mao dirigiu a transformação socialista, a guerra de apoio à Coréia para resistir a agressão norte-americana e a campanha da recuperação da economia nacional gravemente arruinada nas sucessivas guerras. Quando o centro de gravidade de nosso país se transferia para a construção socialista, o que requeria grande prudência, o prestígio pessoal de Mao Zedong chegou ao apogeu e ele se tornou pouco a pouco arrogante, afastando-se cada vez mais da realidade e das massas populares.

Em 1958, Mao Zedong e outros dirigentes desencadearam o movimento do Grande Salto Adiante e o das comunas populares agravando ainda mais os erros de esquerdismo.

Em 1966, ele desencadeou e dirigiu a chamada Grande Revolução Cultural que durou nada menos de 10 anos, que acarretou graves consequências tanto econômicas como políticas ao país. Trata-se de um erro que permaneceu durante longo tempo e afetou todo o país, erro cuja responsabilidade deve principalmente a Mao Zedong.

Mao Zedong foi o líder do Partido chinês até o seu falecimento em 1976. Os méritos de Mao Zedong para a revolução chinesa foram muito maiores que os seus erros. Para a criação e o desenvolvimento do Partido Comunista e do Exército Popular de Libertação da China, para a vitória da causa de libertação do povo chinês e para a fundação da República Popular da China e o desenvolvimento da causa socialista, Mao Zedong estabeleceu inapagáveis façanhas.

Mao Zedong tem dez filhos, seis dos quais morreram ou desapareceram nos tempos da guerra, um morreu quando combatia na Coréia, dos três que vivem agora, um filho e duas filhas.